Cannabis Medicinal — Farmacología
Inicio / Cannabis Medicinal / Terpenos y Compuestos Menores
Terpenos y Compuestos Menores del Cannabis:
De la Biosíntesis a la Aplicación Clínica
Los terpenos son los compuestos aromáticos que modulan la cualidad del efecto terapéutico del cannabis. Junto con los flavonoides y las cannflavinas, integran el denominado Efecto Séquito, condicionando si un preparado se orienta hacia un perfil sedante o estimulante, ansiolítico o analgésico. Comprender su farmacología — y los límites de la evidencia disponible — es indispensable para una prescripción clínica prudente y personalizada.
Índice de contenido
- Definición y biosíntesis de terpenos
- Monoterpenos sedantes: β-Mirceno y Linalool
- Monoterpenos estimulantes: Limoneno, Pineno, Terpinoleno
- Sesquiterpenos: β-Cariofileno y Humuleno
- Temperaturas de vaporización y preservación
- El Efecto Séquito: evidencia y debate clínico
- De cepas a quimiovares: clasificación médica
- Estrategias terapéuticas por perfil terpenoide
- Flavonoides y Cannflavinas
- Interpretación del COA: lectura del perfil terpenoide
Definición y Biosíntesis de los Terpenos
Aviso: contenido educativo dirigido a profesionales sanitarios; no constituye prescripción ni recomendación terapéutica. En España, el uso de preparados de cannabis se rige por el RD 903/2025 y por las monografías de la AEMPS: la selección de preparado, vía y dosis debe basarse en dichos documentos y en la valoración clínica individual. Los umbrales de concentración citados en esta página son criterios orientativos derivados de la literatura, no especificaciones oficiales.
Los terpenos son hidrocarburos volátiles derivados de unidades de isopreno (C₅H₈), sintetizados en las células del disco secretor de los tricomas glandulares de Cannabis sativa. Son los responsables del aroma característico de cada variedad y, más allá de su función organoléptica, poseen actividad farmacológica propia que modula y potencia los efectos de los cannabinoides.
— Módulo 2, Tema 3. Curso de Cannabis Medicinal para Profesionales Sanitarios. Receta Cannabis, 2025.La biosíntesis de terpenos en el cannabis sigue dos rutas metabólicas paralelas según el tipo de terpeno producido, localizadas en compartimentos celulares distintos de los tricomas glandulares:
- Sintetizados en los plastidios mediante la vía del metileritritol fosfato (MEP)
- Precursor: GPP (geranil pirofosfato, C₁₀)
- Alta volatilidad — responsables del aroma inmediato al abrir el envase
- Ejemplos: β-mirceno, limoneno, α-pineno, linalool, terpinoleno
- Puntos de ebullición: 155–199 °C — preservables con vaporización controlada
- Sintetizados en el citosol mediante la vía del mevalonato (MVA)
- Precursor: FPP (farnesil pirofosfato, C₁₅)
- Mayor peso molecular — menos volátiles, más estables al calor
- Ejemplos: β-cariofileno, humuleno (α-humuleno)
- Puntos de ebullición: 198–254 °C — requieren temperaturas más altas para vaporizarse
Relevancia clínica de la clasificación: la distinción entre monoterpenos y sesquiterpenos no es solo química: condiciona el comportamiento farmacocinético esperable. Los monoterpenos, más volátiles, se vaporizan a temperaturas bajas (155–185 °C) y se absorben con rapidez por vía inhalatoria; los sesquiterpenos, menos volátiles y más estables al calor, se conservan bien en aceites y extractos orales, donde mantienen su actividad por vía digestiva. Estos perfiles proceden principalmente de estudios preclínicos y deben interpretarse como orientativos.
Monoterpenos con Perfil Sedante y Analgésico
Los monoterpenos con perfil sedante concentran el interés clínico en el manejo del dolor crónico, el insomnio y la ansiedad. La literatura especializada ha propuesto, con carácter orientativo, que concentraciones superiores al 0,5 % de estos terpenos en el perfil terpenoide contribuyen a un efecto predominantemente relajante — el llamado «couch-lock» — de posible valor terapéutico. Se trata de criterios empíricos derivados de estudios preclínicos y de la práctica observacional: no existen umbrales validados en ensayos clínicos.
- Aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica descrito en modelos animales — podría facilitar el acceso de cannabinoides al SNC
- Posible interacción con receptores opioides μ — contribución hipotética a la analgesia central
- Actividad sobre receptores TRPV1 — modulación de la señal de dolor periférico (preclínico)
- Analgésico: dolor crónico y musculoesquelético (evidencia preclínica)
- Relajante muscular: espasticidad, contracturas
- Sedante: insomnio — efecto «couch-lock» atribuido a concentraciones >0,5 % (criterio orientativo)
- Antiinflamatorio: sinergia propuesta con β-cariofileno
- Terpeno más abundante en la mayoría de variedades de cannabis
- Umbral sedante propuesto: >0,5 % del perfil terpenoide total (no validado clínicamente)
- Sinergia con THC descrita en analgesia y sedación (preclínico)
- Presente también en lúpulo, mango y tomillo
El β-mirceno es el terpeno de referencia a considerar en indicaciones que combinan analgesia y sedación: dolor crónico con componente de insomnio, fibromialgia o espasticidad nocturna. La búsqueda de preparados con >0,5 % de mirceno — en combinación con β-cariofileno (>0,3 %) — es un criterio orientativo de selección; la respuesta individual y la evidencia clínica disponible deben primar sobre cualquier umbral.
- Modulación de receptores GABA-A: potenciación de la inhibición GABAérgica descrita en modelos preclínicos — base hipotética de sus efectos ansiolítico y anticonvulsivante
- Inhibición de receptores NMDA de glutamato — neuroprotección en modelos animales
- Actividad sobre receptores 5-HT1A — complementaría el efecto ansiolítico
- Ansiolítico: ansiedad generalizada, TEPT (evidencia preclínica y observacional)
- Anticonvulsivante: sinergia propuesta con CBD en epilepsia refractaria
- Hipnótico: mejora de la calidad del sueño
- Analgésico: dolor con componente ansioso
- Presente también en lavanda, albahaca y cilantro
- Actividad GABAérgica descrita en modelos preclínicos; no existen ensayos clínicos que permitan equipararlo a las benzodiacepinas
- Sinergia propuesta con CBD en indicaciones neurológicas
- Alcohol terpenoide — mayor polaridad que los terpenos hidrocarbonados
El linalool es uno de los terpenos más relevantes en indicaciones psiquiátricas y neurológicas: ansiedad, TEPT, epilepsia refractaria o insomnio con componente ansioso. Su perfil GABAérgico, sin los riesgos de dependencia propios de las benzodiacepinas según los datos preclínicos, lo convierte en un candidato de interés; la búsqueda de preparados con >0,3 % es, de nuevo, un criterio orientativo.
Monoterpenos con Perfil Estimulante y Neuroprotector
En contraste con los monoterpenos sedantes, este grupo se asocia a efectos estimulantes, ansiolíticos de tipo serotoninérgico y neuroprotectores, descritos principalmente en modelos preclínicos. Su presencia en el perfil terpenoide de un preparado indicaría un efecto más activador, de posible utilidad en depresión, fatiga, déficit cognitivo o patologías respiratorias. Son los terpenos que definen los quimiovares de perfil «estimulante».
| Terpeno | Aroma | Mecanismo Principal | Indicaciones Clínicas | Punto Ebullición |
|---|---|---|---|---|
| Limoneno | Cítrico, limón | Agonismo serotoninérgico (5-HT) — efecto antidepresivo y ansiolítico activador en modelos preclínicos; podría atenuar la ansiedad inducida por THC | Depresión y ansiedad (evidencia preliminar), reflujo gástrico, modulación de efectos adversos del THC | 176 °C |
| α-Pineno | Pino, bosque | Inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChE) — aumenta la acetilcolina en el SNC (preclínico). Broncodilatador descrito en estudios inhalatorios | Asma, EPOC, déficit de memoria y atención, posible mitigación de los déficits cognitivos inducidos por THC | 155 °C |
| Terpinoleno | Floral, complejo, herbal | Actividad antioxidante; sedación del SNC a dosis altas (paradójica) en modelos animales | Insomnio (a dosis altas), antioxidante, neuroprotección (preclínico) | 185 °C |
Interacción clínica Limoneno + THC: estudios preclínicos y observacionales sugieren que el limoneno puede atenuar la ansiedad y la paranoia inducidas por el THC, probablemente por su actividad serotoninérgica. Este dato — aún sin confirmación en ensayos clínicos controlados — sustenta la preferencia por preparados de espectro completo ricos en limoneno en pacientes con antecedentes de ansiedad que requieran THC para el control del dolor.
α-Pineno y cognición: en modelos preclínicos, la inhibición de la acetilcolinesterasa y el consiguiente aumento de acetilcolina en el hipocampo podrían contrarrestar parcialmente los déficits de memoria a corto plazo inducidos por el THC. Es uno de los fundamentos propuestos del Efecto Séquito en la dimensión cognitiva; su confirmación clínica sigue pendiente.
Sesquiterpenos: Efectos Sistémicos y Antiinflamatorios
Los sesquiterpenos son los terpenos de mayor peso molecular del cannabis (C₁₅H₂₄). Su menor volatilidad los hace más estables en aceites y extractos orales, y su farmacología es especialmente relevante para indicaciones inflamatorias y metabólicas. El β-cariofileno ocupa un lugar singular en la farmacología cannabinoide: fue el primer terpeno descrito como agonista directo del sistema endocannabinoide (Gertsch et al., 2008).
β-Cariofileno: el terpeno agonista del sistema endocannabinoide
El β-cariofileno actúa como agonista selectivo del receptor CB2 sin activar el receptor CB1 (Gertsch et al., 2008). Esta propiedad lo convierte en un puente entre la farmacología terpenoidea y la cannabinoidea, y explica su presencia en plantas medicinales con actividad antiinflamatoria (pimienta negra, clavo, albahaca). Al no activar CB1, carece de psicoactividad relevante en las dosis estudiadas, lo que resulta de especial interés en pacientes que requieren efecto antiinflamatorio sin efectos psicotrópicos.
- Agonista selectivo CB2 — activa receptores CB2 en células inmunes y tejido periférico sin activar CB1
- Inhibición de citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6)
- Modulación de la vía NF-κB — antiinflamatorio sistémico (preclínico)
- Actividad sobre receptores TRPA1 — analgesia periférica (preclínico)
- Dolor neuropático: activación CB2 en células gliales — reducción de la neuroinflamación (preclínico)
- Artritis reumatoide: inhibición de citoquinas proinflamatorias (modelos animales)
- Adicción: evidencia preclínica en la reducción del craving por alcohol y opioides vía CB2
- Enfermedades metabólicas: potencial investigador en diabetes tipo 2 e hígado graso
- Sin psicoactividad relevante — apto para pacientes que no toleran THC
- Metabolito primario de alimentos (pimienta negra, clavo) — perfil de seguridad favorable
- Estable en aceites y extractos orales por su baja volatilidad
- Sinergia propuesta con CBD en indicaciones antiinflamatorias
Para un efecto antiinflamatorio potencialmente relevante, la literatura propone buscar preparados con >0,3 % de β-cariofileno en el perfil terpenoide. En combinación con β-mirceno (>0,5 %) y α-humuleno, se ha propuesto el perfil antiinflamatorio más completo en preparados de cannabis medicinal. Se trata de un criterio orientativo derivado de la evidencia preclínica, no de una especificación oficial.
- Isómero estructural del β-cariofileno — comparten fórmula molecular pero diferente configuración
- Antiinflamatorio: inhibición de la vía de prostaglandinas (preclínico)
- Actividad sobre receptores CB2 menor que la del β-cariofileno
- Anorexigénico (supresión del apetito) — efecto opuesto al THC orexigénico, descrito en modelos preclínicos
- Antiinflamatorio sistémico — sinergia propuesta con β-cariofileno
- Potencial investigador en control de peso y síndrome metabólico
- Pacientes con dolor crónico y sobrepeso u obesidad
- Síndrome metabólico con componente inflamatorio
- Combinado con β-cariofileno para el perfil antiinflamatorio propuesto
El humuleno puede ser relevante en pacientes que requieren efecto antiinflamatorio pero en los que el efecto orexigénico del THC resulta indeseable (obesidad, síndrome metabólico). Su acción anorexigénica, descrita en modelos animales, podría contrarrestar parcialmente el aumento de apetito inducido por el THC en preparados con ratio 1:1 o predominio de THC. La confirmación clínica está pendiente.
Temperaturas de Vaporización y Preservación de Terpenos
Los terpenos son moléculas termolábiles: se degradan con el calor excesivo, la luz UV y la oxidación. La vaporización controlada por debajo de 230 °C es la vía inhalatoria que mejor preserva el perfil terpenoide; la combustión (>230 °C) destruye la mayor parte de los terpenos y genera subproductos tóxicos, con la consiguiente pérdida del Efecto Séquito y de eficacia terapéutica. En el marco regulador español, las recomendaciones sobre vías de administración deben ajustarse a la normativa vigente y a la ficha técnica de cada preparado.
Enemigos de los terpenos: calor excesivo (combustión >230 °C), luz UV (degradación fotoquímica — almacenar en envases opacos) y oxidación (exposición al aire — envases herméticos). Un producto de espectro completo de calidad debe conservarse en frío, oscuridad y sin contacto con el aire para preservar su perfil terpenoide.
Rango de vaporización de referencia: 160–220 °C
Recomendación práctica para vaporización: para preservar el perfil terpenoide, el rango de 170–185 °C se considera óptimo en la literatura: a 170 °C se vaporizan los monoterpenos más volátiles (mirceno, limoneno, pineno) y a 185 °C el terpinoleno, iniciándose la vaporización del humuleno. Por encima de 200 °C el perfil se degrada progresivamente. El β-cariofileno (254 °C) no se vaporiza en rangos terapéuticos: su aporte se produce principalmente mediante aceites y extractos orales.
El Efecto Séquito: Evidencia Científica y Debate Clínico
El Efecto Séquito (Entourage Effect), acuñado a partir de los trabajos de Ben-Shabat y Mechoulam (1998), es una hipótesis según la cual los componentes del cannabis actúan de forma sinérgica: el extracto completo sería terapéuticamente superior a la suma de sus partes. Los terpenos actúan como los principales moduladores propuestos de este efecto, sobre múltiples dianas farmacológicas que complementarían la acción de los cannabinoides.
El Efecto Sérito es la sinergia farmacodinámica y farmacocinética hipotética por la que el extracto completo de cannabis — con todos sus cannabinoides, terpenos y flavonoides — produciría efectos terapéuticos superiores a los de cualquiera de sus componentes aislados.
— Mechoulam R, Ben-Shabat S. From gan-zi-gun-nu to anandamide and 2-arachidonoylglycerol: the ongoing story of cannabis. Nat Prod Rep. 1999;16(2):131-143.- 1.Farmacocinético: los terpenos (especialmente el mirceno) aumentarían la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, incrementando la biodisponibilidad de los cannabinoides en el SNC
- 2.Farmacodinámico: acción simultánea sobre múltiples dianas (CB1, CB2, TRPV1, GABA, 5-HT1A) — mayor eficacia con menor dosis de cada componente individual
- ✓A favor: en datos observacionales de epilepsia refractaria, los extractos de espectro completo requirieron dosis de CBD notablemente menores que el aislado (Pamplona et al., 2018). Estudios preclínicos describen sinergia terpenoide-cannabinoide en ansiedad y analgesia
- ⚠Crítica: la posible «biopotenciación» no equivale necesariamente a sinergismo directo en receptores CB, y la dificultad metodológica para aislar la contribución individual de cada terpeno mantiene el debate abierto
Implicación clínica: la hipótesis del Efecto Séquito sustenta la preferencia por preparados de espectro completo (Full Spectrum) frente a aislados en la mayoría de indicaciones. Algunos autores emplean, con carácter meramente orientativo, el criterio de >1,5 % de terpenos totales en el COA como referencia de calidad; no existe, sin embargo, un umbral validado clínicamente, y la elección del preparado debe individualizarse.
De "Cepas" a Quimiovares: El Nuevo Paradigma de Clasificación
Uno de los cambios de paradigma más importantes en la medicina cannabinoide es el abandono de la clasificación recreativa Indica/Sativa — que carece de base farmacológica — en favor de la clasificación por quimiovar (chemotype), basada en el perfil químico real del preparado. Los terpenos son el factor determinante de la cualidad del efecto dentro de cada quimiovar.
Principio clínico fundamental: los términos "Indica" y "Sativa" no tienen valor farmacológico ni predictivo del efecto terapéutico. Dos variedades denominadas "Indica" pueden tener perfiles terpenoides completamente opuestos y producir efectos clínicamente distintos. La única clasificación con utilidad clínica es la basada en el perfil cannabinoide (quimiovar) y el perfil terpenoide del COA.
| Clasificación Médica | Perfil Cannabinoide | Rol de los Terpenos | Indicaciones Principales |
|---|---|---|---|
| Quimiovar Tipo I | THC Dominante | Definirían si el efecto es sedante (mirceno) o estimulante (limoneno/pineno) | Dolor severo, espasticidad, náuseas oncológicas, insomnio |
| Quimiovar Tipo II | Balanceado (THC:CBD) | Modulación de efectos adversos del THC; potenciación del CBD | Dolor neuropático, EM, fibromialgia |
| Quimiovar Tipo III | CBD Dominante | Potenciación de analgesia y ansiólisis del CBD | Epilepsia (indicaciones autorizadas), ansiedad, pacientes sin experiencia |
Estrategias Terapéuticas por Perfil Terpenoide
La selección del perfil terpenoide adecuado es el segundo paso en la prescripción de cannabis medicinal, después de la selección del ratio cannabinoide. El médico debe identificar qué terpenos buscar en el COA de cada producto. Las estrategias siguientes recogen criterios orientativos descritos en la literatura: ninguna pauta terpenoídea está validada en ensayos clínicos controlados y toda decisión debe individualizarse conforme a la normativa vigente.
- β-Mirceno >0,5 %: analgesia central propuesta y relajación muscular
- β-Cariofileno >0,3 %: antiinflamatorio sistémico vía CB2 (preclínico)
- α-Humuleno: sinergia antiinflamatoria propuesta
- Ratio orientativo: THC:CBD de 1:1 a 2:1 (dolor con componente inflamatorio)
- Quimiovar Tipo I o II con perfil terpenoide sedante
- Vía: sublingual/oral para efecto sostenido; vaporización — cuando esté indicada y autorizada — para crisis agudas
- ANSIEDAD — linalool >0,3 % + limoneno >0,5 %: modulación GABAérgica y serotoninérgica propuesta
- DEPRESIÓN — limoneno + α-pineno: perfil activador (evidencia preliminar)
- Ante riesgo de taquicardia, valorar perfiles con predominio de limoneno o α-pineno frente a terpinoleno
- Ansiedad: CBD dominante o ratio 1:1 — evitar THC alto
- Depresión: pautas variables con THC bajo — buscar perfiles estimulantes
- Quimiovar Tipo III para ansiedad; Tipo II para depresión
- β-Mirceno >0,8 %: sedación profunda propuesta — efecto «couch-lock»
- Linalool: reducción de la latencia del sueño (preclínico)
- Terpinoleno: sedación del SNC a concentraciones altas
- Perfiles con THC predominante y presencia de CBN se han asociado de forma orientativa a efecto sedante
- Administración: 1–2 horas antes de dormir
- Precaución: tolerancia al efecto hipnótico del THC con uso crónico
Flavonoides y Cannflavinas: Los Compuestos Menores con Mayor Potencial
Además de los terpenos, Cannabis sativa contiene más de 20 flavonoides identificados. Entre ellos destacan las cannflavinas — flavonoides prenilados exclusivos del cannabis — con una notable actividad antiinflamatoria in vitro. Aunque su concentración en la planta seca es baja (<0,1 %), su relevancia farmacológica es creciente y representan una de las líneas más prometedoras de la investigación cannabinoide.
- Mecanismo: inhibición de la vía de prostaglandinas (COX) y de leucotrienos (LOX) — actividad antiinflamatoria dual in vitro
- Potencia: la cannflavina A inhibe la producción de PGE2 con una potencia muy superior a la aspirina en modelos in vitro (del orden de 30× en los estudios originales)
- Desafío principal: concentración muy baja en planta seca (<0,1 %) — dificulta alcanzar dosis terapéuticas
- Investigación activa: síntesis biotecnológica mediante ingeniería metabólica en levaduras (Universidad de Guelph; Rea et al., 2019)
- Potencial clínico: artritis, enfermedades inflamatorias crónicas, dolor oncológico
- Quercetina: antioxidante, antiinflamatorio y antiviral in vitro — presente también en manzanas y cebollas
- Apigenina: actividad ansiolítica propuesta — agonismo parcial de receptores GABA-A (mecanismo similar al del linalool). Presente en manzanilla
- Luteolina: neuroprotección y antiinflamación en modelos preclínicos — potencial en enfermedades neurodegenerativas
- Kaempferol: antioxidante; potencial anticancerígeno en modelos preclínicos
- Contribución al Efecto Séquito: los flavonoides potenciarían la actividad antiinflamatoria y antioxidante del conjunto del extracto
Las cannflavinas y el futuro de la farmacología cannabinoide: la inhibición de la producción de prostaglandina E2 por las cannflavinas A y B — con potencias muy superiores a la aspirina in vitro — se describió en los años ochenta y ha sido revisada por Rea et al. (2019), quienes identificaron los genes responsables de su biosíntesis y los expresaron en levaduras, abriendo la puerta a la producción biotecnológica a escala. La translación clínica — el principal salto pendiente — aún no se ha producido.
Interpretación del COA: Lectura del Perfil Terpenoide
El Certificado de Análisis (COA) es el documento de laboratorio que certifica la composición química de un preparado de cannabis medicinal. La lectura correcta del perfil terpenoide del COA es una competencia clínica esencial para la prescripción racional. Los valores deben expresarse en mg/g o % en peso; es recomendable prescribir únicamente productos con COA emitido por laboratorio acreditado y evitar etiquetados ambiguos o incompletos.
Criterio de calidad Full Spectrum: el umbral de >1,5 % de terpenos totales se emplea en la práctica como referencia orientativa de calidad, sin validez normativa. Verificar que el COA incluya el perfil individual de cada terpeno, no solo el total. La monografía AEMPS de preparados estandarizados no establece especificaciones terpenoídeas: los umbrales aquí indicados no proceden de la ficha técnica oficial.
| Terpeno | Aroma | Punto Ebullición | Efecto Principal | Indicación Clínica |
|---|---|---|---|---|
| β-Mirceno | Terroso, almizclado | 168 °C | Sedante / analgésico | Dolor crónico, insomnio, espasticidad |
| Limoneno | Cítrico, limón | 176 °C | Ansiolítico / antidepresivo (5-HT) | Depresión, ansiedad, modulación THC |
| α-Pineno | Pino, bosque | 155 °C | Broncodilatador / neuroprotector | Asma, EPOC, déficit cognitivo |
| Linalool | Floral, lavanda | 199 °C | Ansiolítico / anticonvulsivante (GABA) | Ansiedad, epilepsia, insomnio |
| β-Cariofileno | Pimienta, especiado | 254 °C | Antiinflamatorio (agonista CB2) | Dolor neuropático, artritis, adicción |
| Humuleno | Lúpulo, herbal | 198 °C | Antiinflamatorio / anorexigénico | Inflamación, control de peso |
| Terpinoleno | Floral, complejo | 185 °C | Sedante SNC / antioxidante | Insomnio, neuroprotección |
| Ocimeno | Dulce, herbal | 175 °C | Descongestivo / antiviral | Patología respiratoria, antiviral |
Puntos Clave para la Práctica Clínica
Referencias Científicas
- Ben-Shabat S, Fride E, Sheskin T, et al. An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity. Eur J Pharmacol. 1998;353(1):23–31. doi:10.1016/S0014-2999(98)00392-6
- Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol. 2011;163(7):1344–1364. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x
- Mechoulam R, Ben-Shabat S. From gan-zi-gun-nu to anandamide and 2-arachidonoylglycerol: the ongoing story of cannabis. Nat Prod Rep. 1999;16(2):131–143. doi:10.1039/a703973e
- Pamplona FA, da Silva LR, Coan AC. Potential clinical benefits of CBD-rich Cannabis extracts over purified CBD in treatment-resistant epilepsy: observational data meta-analysis. Front Neurol. 2018;9:759. doi:10.3389/fneur.2018.00759
- Gertsch J, Leonti M, Zuruni S, et al. Beta-caryophyllene is a dietary cannabinoid. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105(26):9099–9104. doi:10.1073/pnas.0803601105
- Rea K, Akhtar TA, Page JE. Biosynthesis of cannflavins A and B from Cannabis sativa L. Phytochemistry. 2019;164:162–172.
- Booth JK, Page JE, Bohlmann J. Terpene synthases from Cannabis sativa. PLoS ONE. 2017;12(3):e0173911. doi:10.1371/journal.pone.0173911
- Ferber SG, Namdar D, Hen-Shoval D, et al. The "Entourage Effect": Terpenes Coupled with Cannabinoids for the Treatment of Mood Disorders and Anxiety Disorders. Curr Neuropharmacol. 2020;18(2):87–96. doi:10.2174/1570159X17666190903103923
- Morales P, Hurst DP, Reggio PH. Molecular targets of the phytocannabinoids: a complex picture. Prog Chem Org Nat Prod. 2017;103:103–131. doi:10.1007/978-3-319-45541-9_4